21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 2023年4月15日至21日是第29屆全國腫瘤防治宣傳周。

根據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的2022年全國癌癥報(bào)告顯示，目前我國惡性腫瘤發(fā)病率及死亡人數(shù)仍持續(xù)上升。其中，肺癌在我國每年新發(fā)病人數(shù)約為82.8 萬，是發(fā)病率與致死率“雙首位”的惡性腫瘤，防控形勢十分嚴(yán)峻。提升肺癌防治水平、提高肺癌患者的早診率、生存率對(duì)健康中國建設(shè)具有重要意義。

近年來，癌癥治療的“武器”越來越多元化，得益于精準(zhǔn)治療技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，對(duì)腫瘤的打擊效果越來越好，肺癌患者生存期不斷延長。但MET、ROS1、NTRK等發(fā)生率較低的罕見靶點(diǎn)突變患者，始終面臨著難以發(fā)現(xiàn)、難治愈的困境。如此，加強(qiáng)對(duì)罕見靶點(diǎn)突變肺癌的關(guān)注成為當(dāng)下的一大關(guān)鍵話題。

【資料圖】

對(duì)此，中國工程院院士、山東省腫瘤醫(yī)院院長于金明表示，肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，近年來隨著精準(zhǔn)診療及靶向藥物不斷推新，患者生存期延長的同時(shí)生活質(zhì)量也得到提高。然而，相較于常見靶點(diǎn)突變?nèi)鏓GFR等，雖然罕見靶點(diǎn)突變發(fā)生率較低，但由于我國肺癌的人口基數(shù)大，實(shí)際存在罕見突變的肺癌患者數(shù)量較多。

目前因?yàn)槿狈︶槍?duì)性治療和藥物，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法不敏感、預(yù)后差且易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療困境還是普遍存在。另外，肺癌患者被診斷為罕見靶點(diǎn)突變后，后續(xù)治療對(duì)其影響較大，但遺憾的是，多數(shù)患者并不了解相關(guān)概念。而對(duì)于罕見靶點(diǎn)突變病例的治療，大部分臨床醫(yī)生也較為困惑。

“MET靶點(diǎn)是肺癌罕見靶點(diǎn)突變之一，其中MET外顯子14跳躍突變在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率為1-3%。這類患者具有疾病進(jìn)展快、生存期短、標(biāo)準(zhǔn)治療方案療效不理想等特點(diǎn)，亟需療效確切的治療方案和更多的社會(huì)關(guān)注。”于金明說。

以精準(zhǔn)診斷推動(dòng)精準(zhǔn)治療

中國是人口大國，也是癌癥高發(fā)國家，癌癥防治負(fù)擔(dān)正越來越重。其中，肺癌作為我國第一大癌，發(fā)病率和死亡率居所有惡性腫瘤之首。早在2006年，世界衛(wèi)生組織就正式將癌癥納入慢性病的范疇。《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》也提出“總體癌癥五年生存率提高15%”的目標(biāo)。

而從目前的情況來看，近二十年來，我國肺癌患者五年生存率不足20%，因此將肺癌發(fā)展為慢性病的目標(biāo)還存在一定挑戰(zhàn)。

于金明指出，我國癌癥患者的整體五年生存率是40.5%，相對(duì)于美國的67%還存在較大的差距。分析原因，首先，兩國的癌癥瘤譜差異較大，我國主要以肺癌、肝癌、食管癌為主，預(yù)后較差，美國的高發(fā)癌癥以乳腺癌、前列腺癌等為主，預(yù)后相對(duì)較好。另外，我國優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源分配不均，不同地區(qū)醫(yī)療水平差距較大，臨床規(guī)范化診治和同質(zhì)化診療水平還需要進(jìn)一步提高；

另一方面，我國癌癥篩查和早診早治覆蓋人群相對(duì)較少，大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)癌癥時(shí)已是中晚期，治療效果比較差。癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一大類疾病，隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，我國癌癥發(fā)病、死亡率不斷上升，給患者及家人帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和精神雙重負(fù)擔(dān)。

然而癌癥是可防可控的。世界衛(wèi)生組織指出，全球至少三分之一的癌癥病例可以預(yù)防，三分之一可通過早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療得到根治，還有三分之一可用現(xiàn)有醫(yī)療措施延長生命、減輕痛苦、改善生命質(zhì)量。癌癥篩查是早期發(fā)現(xiàn)癌癥和癌前病變，使患者獲得及時(shí)治療的重要途徑，是癌癥防控的重要措施。

“普遍推廣癌癥篩查和早期診斷項(xiàng)目，大幅提高公眾和醫(yī)務(wù)人員對(duì)于癌癥早期預(yù)警的認(rèn)識(shí)水平是全球癌癥防控重要的目標(biāo)之一。”于金明說，中國癌癥防治三年行動(dòng)計(jì)劃（2015-2017年）也提出了推廣癌癥篩查與早診早治的策略：擴(kuò)大癌癥篩查和早診早治覆蓋面，重點(diǎn)地區(qū)、重點(diǎn)癌癥早診率達(dá)到50%以及“癌癥防治核心知識(shí)知曉率達(dá)到60%”的近期目標(biāo)。因此，在人群中開展癌癥篩查，提高大眾和醫(yī)務(wù)人員對(duì)癌癥篩查的認(rèn)識(shí)，使其積極參與癌癥篩查，這對(duì)于癌癥預(yù)防具有重要意義。

在精準(zhǔn)診斷方面，近十余年來，也正是受益于精準(zhǔn)醫(yī)療的快速發(fā)展，除常見基因變異之外，越來越多的罕見基因變異走入了大家的視野。與此同時(shí)，也推動(dòng)了更多針對(duì)罕見基因變異的靶向藥物相繼問世，給患者帶來了生的希望。不僅如此，也使得行業(yè)開始普遍強(qiáng)調(diào)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）患者基因異常的全面檢測，讓精準(zhǔn)檢測成為精準(zhǔn)用藥、精準(zhǔn)治療的先決條件。

“以MET罕見基因突變?yōu)槔琈ET罕見基因突變主要包括MET 14號(hào)外顯子跳躍突變、MET 擴(kuò)增/重排和 MET 蛋白過表達(dá)。MET 14外顯子跳躍突變是中國非小細(xì)胞肺癌患者明確的驅(qū)動(dòng)基因之一；MET 14外顯子跳躍突變占比約1.3%，女性、高齡和無吸煙史患者占比較高。MET 14外顯子跳躍突變作為NSCLC的獨(dú)立驅(qū)動(dòng)因素，被國內(nèi)外現(xiàn)有權(quán)威指南推薦作為常規(guī)檢測內(nèi)容。”于金明說。

隨著科技的進(jìn)步、醫(yī)學(xué)的發(fā)展，肺癌診療逐漸趨向于精準(zhǔn)化、個(gè)體化。如此也使得，在不久的將來，肺癌有望成為可控制的慢性病。

關(guān)注被忽視的肺癌罕見靶點(diǎn)突變

也是得益于精準(zhǔn)診斷的普及，以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新與進(jìn)步，肺癌治療取得了突破性進(jìn)展。尤其是靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)，延長了肺癌患者的生存期。

于金明介紹，傳統(tǒng)的肺癌治療方式包括手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)藥治療等。隨著靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)，肺癌患者的生存期顯著延長。靶向治療，也叫“生物導(dǎo)彈”，是根據(jù)腫瘤細(xì)胞特有的靶點(diǎn)開發(fā)相應(yīng)的針對(duì)這些靶點(diǎn)的藥物，即靶向藥。靶向藥進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)特異性地選擇帶有相應(yīng)靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞并使其死亡，而不會(huì)損傷周圍沒有這些靶點(diǎn)的正常組織細(xì)胞，具有針對(duì)性強(qiáng)、療效好的優(yōu)勢。

“在過去十年中，靶向治療從針對(duì)EGFR和ALK靶點(diǎn)逐步擴(kuò)展到其他可治療的罕見突變，例如RET、BRAF、ROS1、MET exon 14、NTRK和KRAS等。”于金明說，靶向治療因其精準(zhǔn)作用于靶點(diǎn)，全身副作用小，得到越來越廣泛的應(yīng)用。針對(duì)中國患者最常見的EGFR基因突變，目前臨床上已經(jīng)有一代、二代、三代靶向藥，顯著提高了中國肺癌患者的5年生存率。而對(duì)于MET、ROS1等罕見靶點(diǎn)，也有了精準(zhǔn)的靶向藥物，給這部分罕見靶點(diǎn)患者帶來了生存的曙光。

“罕見突變精準(zhǔn)診療需要結(jié)合患者病理特點(diǎn)，依照相應(yīng)的指南和共識(shí)、優(yōu)化基因檢測手段，從而幫助患者通過更細(xì)化的手段獲得更精準(zhǔn)的基因檢測結(jié)果，讓每個(gè)潛在獲益的罕見突變患者都有機(jī)會(huì)獲得相應(yīng)的靶向治療。這就需要醫(yī)院、企業(yè)、政府和相關(guān)科研單位以為罕見靶點(diǎn)突變規(guī)范診療為目的，從科研、轉(zhuǎn)化、規(guī)范角度共同努力，突破瓶頸，使罕見靶點(diǎn)突變規(guī)范診療標(biāo)準(zhǔn)化、常態(tài)化。”于金明說。

在此方面，我國也在不斷探索中，國內(nèi)也已有多家醫(yī)院成立了肺癌罕見門診。根據(jù)公開資料，山東省腫瘤醫(yī)院在2020年成立了罕見腫瘤科，科室成立三年來救治了大量的腫瘤患者。

此外，為了讓罕見靶點(diǎn)患者能夠接受更加精準(zhǔn)、更加規(guī)范、更加有效的臨床診療，山東省腫瘤醫(yī)院對(duì)新入院患者開展全覆蓋、無死角、免費(fèi)的MDT，為患者提供規(guī)范化、高端化、同質(zhì)化診療方案。針對(duì)罕見靶點(diǎn)突變患者，綜合病理科、呼吸內(nèi)科、影像科等醫(yī)生的綜合意見制定治療方案，以實(shí)際行動(dòng)推進(jìn)腫瘤精準(zhǔn)防治。另外，醫(yī)院設(shè)立I期臨床中心，開展了一系列罕見基因突變靶向治療的臨床研究。通過系列方案，旨在推動(dòng)非小細(xì)胞肺癌罕見靶點(diǎn)診療精準(zhǔn)化、規(guī)范化，提升罕見靶點(diǎn)突變陽性肺癌患者生存獲益。

“罕見突變靶向門診的落地對(duì)患者和醫(yī)生兩端都有著重大的意義。不僅為患者提供了集中就診的平臺(tái)，同時(shí)也有助于提高科研單位、醫(yī)生和醫(yī)院的專業(yè)水平及團(tuán)隊(duì)協(xié)作性，從而進(jìn)一步擴(kuò)大肺癌罕見突變靶向門診的影響力，惠及更多‘求醫(yī)無門’的肺癌患者。”于金明說。

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