以360借殼回歸A股市場(chǎng)為標(biāo)志，A股市場(chǎng)正在積極擁抱新經(jīng)濟(jì)。上證報(bào)記者近期在江蘇、浙江等地調(diào)研時(shí)發(fā)現(xiàn)，在資本市場(chǎng)支持實(shí)體經(jīng)濟(jì)發(fā)展的主旋律下，國(guó)內(nèi)多家治療癌癥、肝炎、艾滋病等疾病的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，登陸A股市場(chǎng)融資的意愿十分強(qiáng)烈，卻因發(fā)行條件中“不存在未彌補(bǔ)虧損”等規(guī)定被阻擋于資本市場(chǎng)大門外。

隨著港交所提出要為生物科技公司IPO開放綠色通道，A股改革發(fā)行制度的呼聲愈發(fā)急切。證監(jiān)會(huì)日前明確提出了“改革發(fā)行上市制度，努力增加制度的包容性和適應(yīng)性，加大對(duì)新技術(shù)新產(chǎn)業(yè)新業(yè)態(tài)新模式的支持力度”。據(jù)悉，包括生物科技、云計(jì)算在內(nèi)的4個(gè)行業(yè)的“獨(dú)角獸”企業(yè)，有望享受IPO綠色通道。

生物制藥的“獨(dú)角獸”

上證報(bào)記者近期相繼調(diào)研了南京前沿生物、蘇州信達(dá)生物、杭州歌禮生物、諾爾康等企業(yè)，發(fā)現(xiàn)這些企業(yè)研發(fā)實(shí)力雄厚，所開發(fā)的新藥和產(chǎn)品在全球都具有強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)力，有的還處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

歌禮生物致力于研發(fā)治療癌癥和傳染性疾病的新藥，是國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)“丙肝治療藥物開發(fā)”課題牽頭單位，已完成在丙肝領(lǐng)域的布局，擁有三代抗丙肝新藥，成為國(guó)內(nèi)唯一擁有三個(gè)不同靶點(diǎn)丙肝創(chuàng)新藥的企業(yè)。在丙肝尚無疫苗預(yù)防的情況下，公司所開發(fā)的達(dá)諾瑞韋、拉維達(dá)韋、抑制劑ASC21等藥療效顯著，通過6周至8周的組合治療，可以讓丙肝患者痊愈，高于國(guó)際制藥巨頭90%的治愈率。國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專家、公司創(chuàng)始人吳勁梓告訴上證報(bào)記者，歌禮生物已完成兩輪融資，估值達(dá)50億元，投資人包括高盛、康橋資本、前海基金等，所融資金將主要用于包括乙肝在內(nèi)的新產(chǎn)品開發(fā)、專業(yè)市場(chǎng)營(yíng)銷體系的建立和創(chuàng)新藥物的上市推廣。公司預(yù)計(jì)2018年新藥上市后實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5億元，并實(shí)現(xiàn)盈利。

諾爾康的主要產(chǎn)品為人工耳蝸，適用于重度和極重度聽力損失患者，能讓聽不見的人重新聽見，是全球產(chǎn)品大量上市銷售的4家人工耳蝸制造企業(yè)之一。公司的人工耳蝸產(chǎn)品在技術(shù)指標(biāo)、穩(wěn)定性、可靠性等方面躋身世界前列，具備與澳大利亞的Cochlear、美國(guó)的Advanced Bionics、奧地利的MED EL同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力。“諾爾康產(chǎn)品2011年上市，打破了國(guó)外廠家的壟斷，使得國(guó)外進(jìn)口的人工耳蝸在國(guó)內(nèi)的零售均價(jià)由以前的25萬元/臺(tái)下降到15萬元/臺(tái)。”諾爾康董事長(zhǎng)李方平對(duì)上證報(bào)記者說。

前沿生物重點(diǎn)專注于艾滋病抗病毒治療和疼痛等治療領(lǐng)域，艾博韋泰是全球第一個(gè)完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)效抗艾滋病新藥，目前處于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局特殊、優(yōu)先審評(píng)階段，預(yù)計(jì)2018年上半年在國(guó)內(nèi)上市后，將在美國(guó)等國(guó)家與地區(qū)上市銷售。另一個(gè)新藥，全人源廣譜高效HIV中和性抗體3BNC117，正處于美國(guó)Ⅱ期臨床研究階段，研發(fā)進(jìn)度國(guó)際領(lǐng)先。公司計(jì)劃將艾博韋泰與3BNC117聯(lián)合，組成擁有全新配方，顛覆艾滋病治療模式，探索功能性治愈艾滋病。

信達(dá)生物是目前國(guó)內(nèi)生物制藥領(lǐng)域最具影響力的“獨(dú)角獸”企業(yè)，鎖定國(guó)際最先進(jìn)的單克隆抗體藥開發(fā)原創(chuàng)新藥，建立了一條包括13個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，其中5個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)，4個(gè)品種進(jìn)入臨床III期研究。信達(dá)生物的單抗注射液已完成上市申請(qǐng)，這是中國(guó)首個(gè)遞交上市申請(qǐng)的PD-1單抗藥。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該藥品比全球市場(chǎng)上其他PD-1抗體藥物療效更顯著，在淋巴瘤治療中的有效率達(dá)到90%以上。

“未彌補(bǔ)虧損”成IPO路障

在調(diào)研中，上述創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)負(fù)責(zé)人均表達(dá)了登陸資本市場(chǎng)的意愿。現(xiàn)實(shí)的問題是，雖然擁有世界領(lǐng)先的藥物研發(fā)技術(shù)，但這些企業(yè)在發(fā)展過程中都遇到了境內(nèi)上市的障礙。由于研發(fā)投入巨大，成本居高不下，這些企業(yè)均存在以前年度虧損，不符合《首次公開發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市管理辦法》第一十條第三款：最近一期末凈資產(chǎn)不少于二千萬元，且不存在未彌補(bǔ)虧損。

新藥醫(yī)藥圈內(nèi)常用“10年10億美元”來形容創(chuàng)新藥研發(fā)耗時(shí)之長(zhǎng)和研發(fā)費(fèi)用之高。吳勁梓告訴上證報(bào)記者，在美國(guó)，一個(gè)成功新藥從靶點(diǎn)確認(rèn)到篩選藥物到臨床試驗(yàn)再到注冊(cè)上市，一般需要10年左右，總費(fèi)用約在10億至26億美元。國(guó)內(nèi)研發(fā)費(fèi)用相對(duì)少些，但也要美國(guó)的三分之二。各階段費(fèi)用中，臨床試驗(yàn)的費(fèi)用最高，當(dāng)創(chuàng)新藥企業(yè)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)時(shí)，有迫切的資金需求，此時(shí)如果不能上市融資，會(huì)直接影響新藥的研發(fā)，甚至導(dǎo)致夭折。

“公司的經(jīng)營(yíng)狀況符合國(guó)際先進(jìn)生物藥公司的發(fā)展軌跡，但不符合A股上市的盈利指標(biāo)以及不存在未彌補(bǔ)虧損等要求。”信達(dá)生物首席財(cái)務(wù)官奚浩說。

前沿生物2002年成立以來，一直在不停地投入資金，到2017年11月還處于虧損狀態(tài)。2018年，抗艾滋病新藥艾博韋泰上市后，預(yù)計(jì)當(dāng)年可以盈利，但即便盈利，因存在未彌補(bǔ)虧損，也難以登陸創(chuàng)業(yè)板。“按照現(xiàn)有的申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)，公司最快也要等到4、5年后。”公司副總裁王勇說。

諾爾康2012年實(shí)現(xiàn)銷售收入1427萬元，2016年實(shí)現(xiàn)收入11865萬元，4年時(shí)間收入增長(zhǎng)高達(dá)8.3倍。作為技術(shù)密集型產(chǎn)品，人工耳蝸在設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、更新?lián)Q代過程中，研發(fā)投入一直很高。公司直至2016年才首次實(shí)現(xiàn)盈利，但截至2016年底，累計(jì)未分配利潤(rùn)-6700多萬元，按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，去創(chuàng)業(yè)板上市依舊不夠格。

現(xiàn)實(shí)中，百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥等一些創(chuàng)新藥企已選擇在美國(guó)納斯達(dá)克上市。百濟(jì)神州上市1年多，尚未實(shí)現(xiàn)藥物的銷售收入，每年研發(fā)投入巨大且增幅超過100%，目前市值超過40億美元。再鼎醫(yī)藥現(xiàn)有的多款新藥尚處于臨床研發(fā)的中后期。公司2017年9月上市后，截至目前還沒有從產(chǎn)品銷售中獲得任何收入，同時(shí)繼續(xù)產(chǎn)生相關(guān)業(yè)務(wù)的費(fèi)用。

上市首選境內(nèi)資本市場(chǎng)

“我們肯定希望在A股上市，但考慮到公司迫切的融資需求和投資人的想法，美股、港股都是我們上市的選擇。”對(duì)于上市地的考慮，歌禮生物、諾爾康等企業(yè)的創(chuàng)始人的回答幾乎一致。

事實(shí)上，優(yōu)質(zhì)的企業(yè)永遠(yuǎn)不缺橄欖枝。信達(dá)生物、前沿生物等4家企業(yè)都收到美國(guó)納斯達(dá)克的上市邀請(qǐng)，港交所人員甚至還主動(dòng)登門邀請(qǐng)他們?nèi)ド鲜小?ldquo;要去美國(guó)上市，我們?cè)缇蜐M足條件了。目前沒有去，主要是看好國(guó)內(nèi)的發(fā)展。”吳勁梓說，公司所生產(chǎn)的藥品都是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)緊缺的，一旦獲批生產(chǎn)上市，至少讓進(jìn)口藥品降價(jià)約一半，可以造福更多的中國(guó)患者。

李方平告訴上證報(bào)記者，截至2016年底，諾爾康10年間累計(jì)研發(fā)費(fèi)用3億元，平均年投入3000萬元。公司技術(shù)儲(chǔ)備充足，產(chǎn)品迭代穩(wěn)步推進(jìn)，發(fā)展瓶頸在于資金短缺，投入不足，如能上市募集資金，可生產(chǎn)更多的人工耳蝸，為更多的先天性耳聾的小朋友裝上人工耳蝸。

據(jù)了解，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有5000多家藥企，但75%的市場(chǎng)份額被跨國(guó)企業(yè)占有。“特別是生死關(guān)頭的一些用藥，目前主要靠進(jìn)口，不僅價(jià)格昂貴，還容易受到他人制約。”王勇舉例說，一種療效不錯(cuò)的抗艾滋病新藥，某國(guó)在制裁另外一個(gè)國(guó)家時(shí)就停止出口，導(dǎo)致被制裁國(guó)無藥可用，不得不從黑市上購買，直接影響患者的生命。因?yàn)橥Ｋ幰欢螘r(shí)間后再使用，就容易形成耐藥。

吳勁梓認(rèn)為，有些藥品與國(guó)家公共衛(wèi)生有關(guān)，比如，肝炎、艾滋病等，如果發(fā)生突發(fā)事件，生產(chǎn)基地在國(guó)內(nèi)的藥企就能保障供應(yīng)，確保公共衛(wèi)生安全。“我們?cè)谘邪l(fā)創(chuàng)新藥過程中，國(guó)家給了很大支持，一些新藥獲得了國(guó)家重大專項(xiàng)資金扶持，我們有義務(wù)有責(zé)任回報(bào)社會(huì)。”

有投行人士向上證報(bào)記者表示，國(guó)內(nèi)不少優(yōu)質(zhì)生物醫(yī)藥企業(yè)都已完成了數(shù)輪融資，投資機(jī)構(gòu)肯定有退出的意愿。如果境內(nèi)資本市場(chǎng)的大門遲遲不打開，這些企業(yè)可能會(huì)改走香港或其他海外資本市場(chǎng)。

期待A股增強(qiáng)包容性

面對(duì)優(yōu)質(zhì)生物制藥企業(yè)難上A股市場(chǎng)的尷尬局面，幾家創(chuàng)新藥企業(yè)負(fù)責(zé)人都表示，對(duì)一些已取得重大階段性成果并有著良好市場(chǎng)前景的創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，國(guó)家能否在上市政策上予以支持，取消“未彌補(bǔ)虧損”的限制，放寬持續(xù)盈利能力(收入、利潤(rùn)指標(biāo))要求，提高發(fā)行制度的包容性。

吳勁梓表示，在國(guó)際重大創(chuàng)新藥的研發(fā)過程中，一期、二期、三期階段都是有價(jià)值的，都有對(duì)應(yīng)的估值。“創(chuàng)新生物醫(yī)藥行業(yè)作為一個(gè)快速發(fā)展的高科技行業(yè)，我們希望能夠在政策上得到更多的重視和支持。”

李方平說，高新技術(shù)企業(yè)上創(chuàng)業(yè)板最主要的目的有三個(gè)，一是融資解決研發(fā)資金投入大、周期長(zhǎng)的困境;二是請(qǐng)市場(chǎng)定價(jià)，給創(chuàng)業(yè)者信心;三是樹立品牌形象，規(guī)范企業(yè)經(jīng)營(yíng)。但現(xiàn)實(shí)是，由于部分發(fā)行條件的制約，優(yōu)質(zhì)高新技術(shù)企業(yè)難以獲得資本市場(chǎng)的支持。“如果對(duì)部分優(yōu)質(zhì)高技術(shù)企業(yè)取消‘未彌補(bǔ)虧損’這條規(guī)定，必將大大有利于高新技術(shù)企業(yè)的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)和快速發(fā)展。”

業(yè)內(nèi)人士指出，國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)出了一批醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力派企業(yè)，它們籌集大量資金投入研發(fā)中，可能企業(yè)暫時(shí)不盈利，但凈資產(chǎn)收益率非常高，增長(zhǎng)非常快。如果允許這類企業(yè)到創(chuàng)業(yè)板上市，允許他們募集資金支持企業(yè)發(fā)展，對(duì)于國(guó)家的新藥研發(fā)有非常重要的戰(zhàn)略意義。

值得注意的是，港交所在上市機(jī)制改革上邁出了重要的一步。去年底，港交所宣布將允許尚未盈利或者沒有收入的估值在15億港元的生物科技公司來香港上市。

為防止放寬標(biāo)準(zhǔn)后出現(xiàn)魚龍混雜的情況，李方平建議，可以加強(qiáng)對(duì)高新技術(shù)企業(yè)的審核和把關(guān)。“評(píng)價(jià)高新技術(shù)企業(yè)最核心的不是凈資產(chǎn)，而是市場(chǎng)認(rèn)可和產(chǎn)品核心技術(shù)水平，發(fā)明專利和國(guó)際壟斷打破產(chǎn)品替代，產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)的銷售增長(zhǎng)情況和毛利率等等，這些都是很好的市場(chǎng)和技術(shù)評(píng)價(jià)指標(biāo)。”

“抗癌第一股”貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明對(duì)企業(yè)從研發(fā)到上市的艱辛歷程感慨良多。“新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大，即便在新藥上市后也面臨著‘未彌補(bǔ)虧損’問題，現(xiàn)在的上市門檻的確比較高。”他說，目前，不少海歸人才創(chuàng)業(yè)的新藥項(xiàng)目在全球都具有領(lǐng)先性，部分項(xiàng)目甚至已與全球同步，資本市場(chǎng)應(yīng)當(dāng)幫助這類創(chuàng)新藥項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化，這有利于提升中國(guó)創(chuàng)新藥在國(guó)際上的影響力。

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